原发性肝癌(plc)是最为常见的肿瘤之一，全球每年约新增84.1万患者

。据报道，我国作为肝病大国，每年新增病例和死亡患者均占全球总数的50%，给我国人民造成严重的经济压力和生活负担。微小rna(mirna)是一类内源性非编码rna分子，其可通过靶向特定的靶基因表达参与生命活动的调节

。近年来研究发现，mirna在plc组织中异常表达，与肿瘤细胞增殖、肿瘤细胞转移及预后等密切相关

。微小rna-652-3p(microrna-652-3p，mir-652-3p)已被证实在纤维化过程中起着重要作用

。研究发现，患有肝纤维化的患者容易发展为肝硬化，持续存在的肝纤维化可导致肝硬化，甚至肝癌

。跨膜p24运输蛋白5(tmed5)是一种跨膜蛋白，属于p24家族。zheng等

研究显示，在肝癌细胞中，过表达的tmed3可促进癌细胞迁移和侵袭。mir-652-3p和tmed5在plc中的表达尚未见文献报道，本研究检测mir-652-3p和tmed5在plc中的表达并分析二者在plc中的临床意义，为mir-652-3p和tmed5评估患者预后奠定基础。

生物医药产业的监管手段过于单一，完全依靠监管部门进行监管，没有发挥民众和媒体的监管作用；缺乏有效性，主要对生物医药产品的外包装、产品标识和名称等外在问题进行监管，而很少关注其生产过程和生产技术等内在问题，导致很多“金玉其外，败絮其中”的生物医药产品流入市场；以抽样监管为主，无法全面监管所有生物医药产业和生物医药产品生产和销售的全过程。

1.1 一般资料 选取2015年12月至2018年12月于本院行手术治疗的plc患者82例为研究对象，其中男48例，女34例；年龄37～74岁，平均(56.08±12.11)岁。取手术切除的肝癌组织为观察组，同时选取手术切除的边缘正常组织(距离癌组织>5 cm)为对照组。所有患者肝癌组织标本均经病理科两位以上医师确诊为plc。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①plc患者符合相关诊断标准

；②患者术前未接受任何放化疗或药物治疗；③患者临床资料完整。排除标准：①患者并发其他恶性肿瘤；②患有呼吸衰竭或心肌梗死者；③继发性肝癌患者；④肾功能异常患者。以上标本收集均取得患者的同意，也通过本院伦理委员会批准，符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》。

1.3 主要试剂及仪器 trizol试剂购自武汉科昊佳生物科技有限公司；sybr?green quantitative rt-qpcr kit，prime rt reagent kit均购自日本takara公司；cfx96 qrt-pcr仪购自德国bio-rad公司。

1.4.2 检测plc组织中mir-652-3p和tmed5 mrna表达水平 从-80℃冰箱中取出样本，使用trizol试剂提取组织中总rna，依据cdna反转录试剂盒操作步骤逆转录rna得到cdna，采用实时荧光定量pcr仪对mir-652-3p、tmed5 mrna及内参u6、β-actin进行扩增反应，mir-652-3p以u6为内参，tmed5 mrna以β-actin为内参，引物由上海生工合成。反应条件：95℃，3 min；95℃，30 s；61℃，30 s；72℃，30 s；38个循环。对mir-652-3p、tmed5 mrna相对表达量采用2

法计算。

2.4 mir-652-3p和tmed5表达与plc患者预后的关系 mir-652-3p高表达plc患者平均生存时间为(31.98±0.79)个月，显著长于mir-652-3p低表达患者平均生存时间[(23.63±1.59)个月](χ

=14.102，