乳腺癌是世界第一大癌症， 其中约75%为激素受体阳性， 需接受5～10 年内分泌治疗（endocrine therapy，et）

。 内分泌治疗通过抑制雌激素水平以降低癌症复发和死亡率， 但由于雌激素在保护神经和协调认知功能方面发挥重要作用， 故长期内分泌治疗对患者认知功能损伤的潜在风险正逐渐受到关注

。 认知功能是人脑接受、加工转换外界信息为内在心理活动，进而获取或应用知识的过程

。 认知功能评定可通过客观测量和主观报告实现。 研究显示， 内分泌治疗对乳腺癌患者客观认知表现的影响多集中于记忆力、执行功能、注意力领域，通过神经心理测试进行评价

。 近年来，有学者认为，相较于单个领域的客观测量， 基于主观报告的感知认知功能对评估乳腺癌患者内分泌治疗相关性认知功能损伤可能更敏感和普遍

。 国外有学者曾就内分泌治疗对乳腺癌患者客观认知表现开展系统评价， 距今已过5 年，且未纳入主观报告的结果

。 故本研究针对以上问题，全面检索内分泌治疗对乳腺癌患者主、客观认知功能影响的证据， 分析和总结内分泌治疗对认知功能的影响， 并为发展针对性干预措施提供理论支持。

1.1 文献检索策略 计算机检索the cochrane library、medline、em 、 cinahl、 pubmed、web of science、中国生物医学文献数据库、万方、维普和中国知网期刊数据库。检索时限从建库至2021 年10 月31 日。中文检索策略为（乳腺癌or 乳癌or 乳腺肿瘤or 乳房肿瘤）and （内分泌治疗or 激素疗法or 他莫昔芬or 芳香化酶抑制剂or 来曲唑or阿那曲唑or 依西美坦）and（认知功能or 认知表现or 认知受损or 认知障碍or 记忆or 注意力or 执行功能）；英文检索词包括：breast/mammary cancer/carcinoma/neoplasm/tumor, endocrine/hormone therapy, tamoxifen, aromatase inhibitor, anastrozole,letrozole, exemestane, cognition, cognitive function/performance/ ability/dysfunction/impairment/disorder/complaint/failure,memory,attention,executive function。英文检索策略以pubmed 数据库为例，见图1。

1.2 文献纳入与排除标准 纳入标准：（1） 研究对象为原发性乳腺癌确诊患者；（2）暴露因素为接受内分泌治疗；结局指标为感知认知功能、客观认知表现（记忆力、执行功能和注意力中至少一种）；（3）研究设计为横断面研究、 前瞻性队列或自身前后对照研究。 排除标准：（1）研究对象继发其他癌症、癌症转移、有化疗经历、有酒精滥用或精神障碍疾病史；（2）重复发表或无法获取全文的研究。

1.3 文献质量评价 前瞻性队列研究与自身前后对照研究采用newcastle-ottawa 队列研究质量评估量表（newcastle-ottawa scale，nos）

进行质量评价，该量表分为研究人群、组间可比性与暴露或结果评价3 个类别，满分为9 分，≤3 分为低质量，4～6 分为中等质量，≥7 分为高质量。 横断面研究质量评价遵循jbi 循证卫生保健中心质量评价标准

，以“是”、“否”或“不清楚”对每项标准逐条进行评价。 完全满足各项标准为高质量，满足部分标准为中等质量，均不满足为低质量。意见不同处咨询第三方解决。低质量文献不被纳入研究。

1.4 文献资料提取 将检索到的文献导入endnote x9 软件进行去重后，由2 名研究者独立浏览标题与摘要，排除明显不相关文献，再阅读全文，筛选后提取资料，并交叉核对。如遇分歧，咨询第三方解决。提取资料信息包括：文献基本信息、样本特征、结局指标与测量工具和结果。

当晚，阎长林把警卫班班长武象廷找来谈话，叮嘱他说：“武班长，明日你亲自到火车站送他们，一定要当作一项政治任务来完成。”武象廷接受“政治任务”后，第二天天不亮，他就起了床，把兄弟俩叫上，然后一起顶着寒风，到达了前门东火车站。

2.4.1 内分泌治疗对乳腺癌患者记忆力的影响 在8 篇评定记忆力的文献中，6 篇

报告内分泌治疗会损伤乳腺癌患者记忆力，均采用了韦氏记忆量表测量和/或rey 听觉词语测验。 有1 项

持续24 个月的前瞻性队列研究与1 项

和健康人群对照的横断面研究，未发现内分泌治疗组与对照组的记忆力存在差异，其测量工具为配对连接测验与清单学习和故事记忆测验。

2.2 纳入研究基本情况和方法学质量评价 纳入11 篇文献总样本量1 176 例（42～299 例）。横断面研究7 项

、前瞻性队列研究3 项

、自身前后对照研究1 项

；内分泌治疗暴露药物中，4 篇包括他莫昔芬 （tamoxifen,tam） 和芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitor, ai）

，4 篇仅tam

，其余3 篇未报告药物种类；对照组设置，5 篇为健康人群组

，2 篇为非暴露药物组

，3 篇同时设置以上两组对照

，1 篇

未设置对照组。 纳入文献特征见表1。 采用nos 量表进行质量评价的4 篇文献中，高质量1 篇

，中等质量3 篇

；采用jbi循证卫生保健中心质量评价标准进行质量评价的7篇[12-17,20]文献均为中等质量，具体质量评价结果见表2、表3。

2014年9月，在仁川亚运会花样游泳集体项目比赛中，中国花样游泳队以185.7221分夺得亚运会金牌。

2.3 主客观认知功能的评定工具 纳入的11 篇文献均测量了客观认知表现，4 篇结合了感知认知功能测量。客观认知表现评定聚焦记忆力、执行功能和注意力。 有8 篇

文献对记忆力进行评定，韦氏记忆量表使用最多，有3 篇

文献联合使用了韦氏记忆量表与rey 听觉词语测验；有8 篇

文献对执行功能进行评定，均采用连线测验b 和/或stroop 色词测验；有8 篇

文献对注意力进行评定，韦氏成人智力量表使用最多。 有4 篇文献

报告了患者的感知认知功能， 分别采用了阿尔茨海默病评估量表、记忆评估临床自我报告量表、欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷-认知维度和认知失败问卷。

厨电行业整体增速的放缓，让厨电企业不得不停下狂奔的脚步，开始思考新的路径。在经过了2018年的“被动”试水并取得不错进展后，在2019年，企业的主观能动性会更强，并且会更加得心应手，进而增加整个市场的发展变数。同时，在短时间内，厨电市场很难打破增长缓慢的僵局。据中怡康预测，2019年厨卫电器市场2052亿元，同比增长1.5%。有限的市场增长空间里，厨电企业之间的竞争会更加激烈，强者恒强的局面会进一步凸显。可以预见的是，在2019年，转型变革依然会是厨电市场的发展主旋律，洗牌提速不可避免。

2.4 内分泌治疗对乳腺癌患者客观认知表现的影响 11 篇文献均测量了客观认知表现，其中3 篇

同时测量了记忆力、执行功能和注意力3 个领域。

摒弃传统的计划经济观念，树立相应的市场经济观念，将高校国有资产视为一种资源，确保国有资产的保值增值。从学校的长远规划出发，合理使用相关资产，在确保国有资产完整、安全的前提下，充分发挥资产的社会效益和经济效益。要改变以往“重钱不重物”的管理思想，要求“钱物并重”。同时，增强动态管理意识，根据条件变化，适时完备管理机制［1］。

2.4.2 内分泌治疗对执行功能的影响 在8 篇评定执行功能的文献中，有4 篇结果显示，接受内分泌治疗的乳腺癌患者执行功能下降，其中3 篇

采用连线测验b 联合stroop 色词测验，1 篇

单独采用连线测验b。 另外4 篇未发现内分泌治疗导致执行功能下降的文献中，有3 篇

使用单一测验。

环己烷主要用于制备环己酮、环己醇，在涂料工业中广泛用作溶剂[1]。异丙醇也是重要的有机化学原料，用于化工、制药工业、汽车和航空燃料中[2,3]。在生产过程中，它们会混合在一起，大量存在工业废水中。因此，需对混合物分离和回收。常压下，异丙醇-环己烷形成最低共沸物，共沸温度：68.6℃，共沸组成：0.33（异丙醇质量分数）[4]。因此，该体系不能用普通精馏分离，需要用特殊精馏方法。

2.4.3 内分泌治疗对注意力的影响 在8 篇评定注意力的文献中，有5 篇结果显示，内分泌治疗会导致乳腺癌患者注意力下降，其中2 篇

使用韦氏成人智力量表，3 篇

分别使用n-back 测验、注意力网络测验与连线测验a。 另外3 篇

未发现内分泌治疗对注意力损伤的研究均使用韦氏成人智力量表。

2.1 文献检索结果 初步检索2 831 篇文献， 去重筛选后剩余1 456 篇， 阅读标题和摘要后剔除不相关文献剩余42 篇，阅读全文后排除30 篇，经质量评价后排除评分低质量文献1 篇， 最终纳入质量为高质量和中等质量文献共11 篇

，均为英语文献，文献筛选流程见图2。

3.1 纳入研究异质性分析 本研究共纳入11 篇文献。 暴露因素以tam 和ai 为主，3 篇文献未报告药物种类。 tam 与ai 是乳腺癌内分泌治疗一线药物，前者通过阻断雌激素的产生，后者通过抑制雌激素与其受体结合，从而降低体内雌激素水平

。 基于雌激素水平对认知功能损伤的敏感性，不同作用机制暴露药物与认知功能损伤的关系可能存在潜在差异。 此外，schilder 等

进一步比较非甾体类ai 与类固醇类ai 发现，类固醇类ai 依西美坦具有雄激素特性，比非甾体ai 来曲唑在认知功能方面具有优势。 因此，暴露药物的差异可能降低不同研究间结果的可比性。 其次，纳入文献中对照组多样，仅3 篇同时设置了健康组和非暴露药物组对照。 有研究

指出，由于癌症经历本身可能成为应激对个体认知产生的潜在影响，同时设置健康对照和非暴露药物对照有助于控制混杂因素。 认知功能结局变量测量领域众多，测量工具和计分方式的差异也是造成异质性的重要来源，本研究纳入的文献中，仅3 篇同时测量了记忆力、执行功能和注意力，4 篇评估感知认知功能的问卷均不相同，可能导致错分偏倚。 因此，基于纳入文献在上述暴露因素、研究设计和结局指标的差异，数据整合难度较大，不适合进行 分析。

2.6 感知认知功能与客观认知表现的联系 有4篇[11,14-15,17]文献同时评估了感知认知功能和客观认知表现。 其中，2 篇

研究报告，内分泌治疗对乳腺癌患者主客观认知功能均有损害；biro 等

的前瞻性队列研究认为内分泌治疗对感知认知功能与客观认知表现均无损害；lejbak 等

的横断面研究发现主客观结果存在不一致， 即内分泌治疗组使用韦氏成人智力量表评估的客观认知表现较hc组更差， 但使用认知失败问卷评估的感知认知功能未见差异。

2.5 内分泌治疗对乳腺癌患者感知认知功能的影响 在4 篇评估了感知认知功能的文献中，有2 篇

文献显示， 接受内分泌治疗的乳腺癌患者感知认知功能下降，另2 篇

未见异常。 berndt 等

和boele等

的2 项横断面调查，分别采用记忆评估临床自我报告量表和欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷-认知功能，结果均发现内分泌治疗患者的感知认知功能较对照组下降。 而biro 等

采用阿尔茨海默病评估量表开展的持续2 年的纵向研究和lejbak等

采用认知失败问卷开展的横断面调查，均显示内分泌治疗对乳腺癌患者感知认知功能未见损伤。

3.2 评定内分泌治疗对乳腺癌患者客观认知表现的影响宜采用联合测试 认知功能包括多项领域，本研究纳入文献聚焦记忆力、执行功能和注意力。 8 篇评定记忆力的文献中， 有5 篇采用了韦氏记忆量表（wechsler memory scale，wms）。 该量表是记忆力评定使用最广泛的神经心理测验工具，最初由wechsler等于1945 年编制，最新修订版wms-iii 发表于1997年，包括：一般记忆、言语记忆、视觉记忆等11 个分测验

。 值得注意的是，3 篇文献采用wms 联合rey 听觉词语测验，可能由于wms 设计未将视觉记忆与听觉记忆分开，通过联合听觉测验有助于进一步分析患者记忆结构。 8 篇以执行功能为结局变量的研究中，有4 篇联合采用了stroop 色词测验 （stroop color woras test，scwt） 和连线测验（trail making-test，tmt）。 scwt 是stroop 于1935 年开发的一种能力倾向测验，通过书写与实际颜色不同的名词（如用红笔书写文字“蓝色”），要求被试者克服字体颜色对文字命名影响，以评估注意和认知灵活性

；tmt 由美国陆军于1944 年开发，用以测量注意、灵活性和手-眼协调能力等，尤其在评估反映内源性注意控制机制的定势转移能力方面具有优势

。 测量工具的联合使用， 可避免单个量表筛查敏感性和特异性低等不足，尤其促进对轻度认知功能受损的识别率。

3.3 内分泌治疗对乳腺癌患者记忆力损伤最显著纳入的11 篇文献中，内分泌治疗与客观认知表现的联系结果并不一致。 值得注意的是，在纳入的4项纵向研究中，3 项结果显示在内分泌治疗1 年及以内时，乳腺癌患者的客观认知表现下降；1 项结果显示，治疗2 年后，暴露与认知功能损伤的关系无统计学意义。 由此提示，认知功能的变化可能与内分泌治疗暴露时间有关。 bender 等

通过进一步研究发现，接受内分泌治疗的乳腺癌患者认知功能损伤具有波动性，随着治疗进展，认知功能会呈现部分恢复后再次下降的规律。 因此，未来研究可进一步延长随访时间，增设测量点，以比较内分泌治疗不同阶段患者认知功能的变化。 此外，虽然内分泌治疗对乳腺癌患者认知功能的影响尚不一致，但其与记忆力受损的关系基本明确。 在8 篇测量记忆力的文献中，有6 篇识别出记忆力损伤。 既往研究已证实，循环雌激素水平与记忆力呈正相关，且与言语记忆更密切

。 该现象可能的机制为雌激素可促进记忆改善的分子标志物——脑源性神经生长因子及相关蛋白的表达，从而影响记忆力。 由此提示，着重关注内分泌治疗期间乳腺癌患者的记忆力改变，有助于早期识别认知功能损伤。

教师主导式的意思是指教师策划与主导及引导学生每一步之学习，例如，教师讲解；准备一系列问题引导学生思考，学习不同种类的音乐；准备好实验程序，让学生跟着步骤进行实验。

3.4 内分泌治疗对乳腺癌患者感知认知功能的影响尚未明确 由于认知功能的每个领域在日常活动和行为控制中均扮演重要角色且相互关联， 因此在严格实验条件下获得的客观结果可能无法反应真实世界中患者的感知认知功能。 在纳入的研究中，有4篇文献报告了感知认知功能结果。 其中2 篇显示内分泌治疗后患者感知认知功能下降。 基于自我报告的感知认知功能评估与问卷特征密切相关，4 项研究中纳入了4 种认知功能问卷。（1）阿尔茨海默病评估量表

：该量表是筛查阿尔兹海默症的特异性量表， 由于内分泌治疗所致的认知功能损伤表现轻于阿尔兹海默症， 可能导致其在捕捉轻度认知下降时敏感性不足。（2）欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷-认知功能维度

：该量表仅包括记忆和注意力损伤各1 条目，常配合神经心理测量联合使用，当单独用于认知功能筛查时，条目信度尚需检验。 （3）记忆评估临床自我报告量表

：该量表包括记忆能力与记忆频率两部分，能较好地评估个体主观记忆，但缺乏对整体感知认知的全面评价。（4）认知失败问卷

：该问卷是应用较广泛的普适性认知功能筛查问卷， 但也有研究指出其在评估癌症相关认知损伤时敏感性不足。 癌症治疗功能评估-认知功能量表可能更适合乳腺癌患者认知损伤评价， 该量表针对癌症相关认知损伤， 由临床专家和肿瘤患者焦点小组访谈发展而来。 其次，多数量表尚缺乏判断标准，研究主要通过与对照组比较、自定义得分参数（如低于标准均值1 或1.5 个标准差）评定，可能导致结果差异较大。 未来还需更多大样本研究，以期计算得出感知认知功能量表的统一临界值。

3.5 内分泌治疗对乳腺癌患者主客观认知功能影响的相关性较弱 在4 项同时测量主客观认知功能的研究中， 存在感知认知功能与客观认知表现结果不一致的现象。 客观神经心理测试在识别特定领域的认知表现时更具优势， 但在捕捉轻度认知损伤时敏感性一般， 可能与大脑对海马结构和功能损失的代偿反应有关。 影像学研究发现，海马-皮质区的任务功能联结是认知障碍代偿机制的神经影像生物标志物，而癌症患者此区功能联通性增强，其大脑可能通过代偿机制维持个体在认知测试中的表现

。 此外，有学者认为，神经心理测试评估的是个体在某一时间点的认知表现， 需要在安静且结构化的条件下进行；而主观报告量表评估的是长时间的、不同环境下的认知能力，易受个体情绪的影响

。 由此，国际认知与癌症工作组推荐结合使用主、 客观方法评估患者的认知功能，采用成套测试，以增加研究的全面性与严谨性。

本研究在研究设计、 样本特征及测量工具等方面存在差异，数据异质性较大，无法对提取到的数据资料进行量性分析。此外，本研究纳入文献质量以中等质量为主，且多为横断面研究，无法识别内分泌治疗不同阶段内认知功能的改变；且真实世界研究中，较难获取患者认知功能的基线水平。 未来需要更多关于内分泌治疗对乳腺癌患者认知功能影响的高质量研究，在结局指标与测量工具等方面进一步规范，以提高研究间的同质性，以期分析取得量化结论；此外， 基于不同类型内分泌药物对认知功能的潜在药理影响， 未来研究可进一步针对不同类型内分泌治疗药物对乳腺癌患者认知功能的影响进行探索。

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