覃芳

【中图分类号】g644.5 【文献标识码】a 【文章编号】2026-5328（2022）04--01

间充质干细胞（msc）是干细胞家族的重要成员，属多能干细胞，具有多向分化、自我复制、免疫调控、造血等特点。msc来源脐带、骨髓和其他组织细胞等。系统性红斑狼疮（sle）是一种累及多系统多器官的自身免疫性疾病。传统激素和免疫抑制剂治疗仍存不足，患者急需更强效、安全、耐受性好的治疗。

sle的msc存在缺陷。sle的发病归根结底是造血干细胞的缺陷导致[1]。sle患者msc不但细胞骨架存在异常，衰老和凋亡增加，且分化和迁移、归巢等能力严重受损[2]。sle患者msc分泌细胞因子缺陷，包括il-6、il-7、tgf-β、ido、id-1、m-csf和scf等[3]。sle患者的msc在增殖分化和凋亡机制上也存在异常，在细胞传代中更易衰老、失去活力[4]。sle患者msc的早衰是由多因子、多路径共同作用所致。

msc治疗疾病的机制一方面为调节t细胞平衡，抑制b细胞异常增殖等达到免疫调节作用;另一方面是其多向分化能力达到组织修复的目的。msc联合传统药物治疗sle耐受性更好、缓解率更高、并发症更少且可控。脐带血来源的msc（uc-msc）被用于sle的治疗，具有来源充足，不涉及伦理争论，易大量扩增，细胞活力强，疾病传染率低等优势。

uc-msc治疗sle的有效性：一项中国的多中心研究[5]显示，40例活动性sle患者在0天和第7天分别输注同种异体uc-msc，随访12个月，总生存率为92.5%，治疗总体耐受性良好，未观察到与移植相关的不良事件，患者的sledai评分、总bilag评分和肾脏、造血和皮肤系统的bilag评分均显著改善;狼疮性肾炎的患者，治疗后24小时尿蛋白显著性改善、血清白蛋白、补体c3水平升高，ana和抗ds-dna滴度下降。一项长达4年的随访研究[6]显示，重型和复发性sle经过msc治疗，随访期27个月，总生存率为94%，完全临床缓解率分别为1年28%、2年31%、3年42%、4年50%，病情活动指标均明显改善，总复发率仅23%。对传统药物治疗反应不佳的重型sle，msc治疗后5年总生存率为84%，5年疾病缓解率为34%[7]。

msc治疗sle的安全性： 分析显示[8]msc治疗sle安全性良好，最常见的副作用是复发，46例sle患者仅2例复发，再次输注msc后好转，无死亡报导。有散在的msc治疗sle合并皮下脓肿、肺部感染等合并症的报导，但并不能证实与msc治疗的相关性。也尚未有gvhd、致瘤性并发症的报导。

综上，msc作为新型的用于sle的治疗方式具有方便有效、耐受性和安全性高等特点，在中国也有充分研究和实践基础，未来应在临床推广msc治疗sle。

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