唾液是一种成分复杂的液体，具有润滑、酸碱平衡和控制感染的功能，对维持口腔健康十分重要

。口干燥症是唾液分泌不足所造成的主观症状，部分患者可能继发于唾液成分变化而未表现出唾液减少的客观现象

。口干燥症是一种由唾液分泌障碍导致的长期状态，因此需要开发刺激唾液分泌的长效方式。近年来，神经电刺激的治疗潜力已在许多领域得到认可，包括疼痛

、耳聋

和心律失常

等。神经电刺激可通过增强唾液反射而增加唾液流量，减轻口干症状，并且没有相关副作用，鉴于唾液分泌的自主神经控制，神经电刺激为治疗口干燥症提供了一种新的非药理学方法

。笔者对口干燥症的神经电刺激治疗方式及其研究进展进行综述，以期为我国基于口干燥症患者治疗的神经刺激器研发、临床转化应用及相关基础研究提供参考。

药物使用增加

、sj?gren 综合征等自身免疫病

、头颈部放疗

和焦虑、抑郁

等心理状态均可导致口干燥症的发生。如果唾液分泌长期受损，会对患者生活质量产生严重负面影响

，出现口腔功能紊乱以及口腔软硬组织变化等危害，如咀嚼或吞咽困难、龋齿、营养不良

等。口干燥症的治疗方法很多，如唾液替代品的使用，头颈部癌症患者放疗后连续使用唾液替代品1 个月可以改善口干症状

，唾液替代品的不足之处在于难以完美复制天然唾液复杂的成分和理化功能，并且仅在使用时短期奏效；一些唾液刺激剂可用于治疗口干燥症，如1%苹果酸喷雾剂能够改善患者生活质量和口干的感觉

，但有釉质脱矿的潜在风险，并可能刺激口腔黏膜；用于治疗口干燥症的系统性催涎药物—匹鲁卡品和西维美林，能够有效缓解口干

，但这些药物显示出明显的副作用

，无法满足患者的治疗期望；成人干细胞富集和移植、生物工程和基因转移方面的最新进展给口干燥症患者带了希望

，尽管唾液腺组织工程和基因转移技术在动物模型中可成功挽救唾液腺功能

，但目前尚处于探究阶段，距临床转化应用尚有一段距离。唾液腺分泌不足和口干燥症对患者的健康、生活质量和医疗保健成本造成很大影响，到目前为止尚没有令人满意的治愈方法，迫切需要开发一种能够提供天然唾液和长期管理优势的新的治疗方式。

唾液分泌的反射弧由三部分组成：传入神经、中央涎核和传出神经。味觉等相关外周刺激通过传入神经通路从口腔传递，并汇聚到延髓的涎核后，可激活由自主神经系统的副交感和交感神经组成的传出通路，支配血管和腺泡，刺激唾液的产生和排泄。副交感神经和交感神经分别起作用，但相互协调。副交感神经诱导肌上皮细胞收缩，引起大部分唾液分泌，并负责调节唾液中水和电解质成分；交感神经刺激引起血管收缩，并产生富含蛋白质的浓缩粘稠唾液

。因此，可通过电刺激支配唾液腺分泌的传出神经来增强相应唾液腺分泌，并触发传入神经纤维传递接触压力、振动等可能的本体感觉至涎核，诱发双侧所有唾液腺的分泌反射。

神经支配对唾液腺发育和再生发挥重要的作用。研究表明，副交感神经节内部分神经细胞在唾液腺发育早期提供交感神经表型的神经介质——儿茶酚胺，当化学消融副交感神经节中的儿茶酚胺能神经元后，唾液腺分支形态的发生被抑制

，提示神经元在唾液腺分支形态发生中的作用。wang 等

通过小鼠颌下腺结扎的再生模型，发现完整的副交感神经支配促进颌下腺再生，而切断神经可明显抑制腺体的再生过程。神经支配过程中相关神经肽等物质的释放

有可能对唾液腺具有营养作用。wolff 等

对3 名没有可收集静息和刺激唾液的患者进行为期两个月的电刺激治疗后，所有受试者唾液分泌能力均有所增强，能检测到静息和刺激唾液流量，在没有电刺激的自由间隔期亦是如此，该结果提示电刺激不仅刺激唾液腺组织的分泌，很有可能促进了唾液腺组织的再生。刺激唾液腺反射弧可增加非肾上腺素能、非胆碱能营养介质和抗凋亡刺激的释放

，这可能对唾液腺实质产生长期营养效应，有利于唾液腺组织的功能恢复和再生，因而具有更大的研究和应用潜力。

如图1所示,设长为l、宽和高分别为b和hⅠ、在x=x0处的深度和初始张开角分别为d0和θ0的横向裂纹简支黏弹性梁在载荷q(x,t)的作用下发生弯曲.记梁拉伸松弛模量为y(t),横截面面积和形心主惯轴惯性矩分别为aⅠ和iⅠ,且形心到梁底部的距离为rⅠ.为提高梁的刚度和承载力,在其下表面粘贴frp布进行加固,frp布的弹性模量为eⅡ,宽和厚分别为b和hⅡ(hⅡ?hⅠ),横截面面积为aⅡ.假定frp布加固裂纹黏弹性梁的变形满足:

第一代口内神经刺激器的初步研究证明了其疗效。talal 等

对第一代口内神经刺激器进行了一项多中心双盲研究，以评估其对sj?gren 综合征患者唾液腺功能的影响，将77 例sj?gren 综合征患者随机分配到神经刺激器组（40 例）或安慰剂装置组（37 例），告知每天在家中使用该装置3 次，进行了为期4 周的治疗，在使用神经刺激器和安慰剂装置前后，通过测量吐出唾液的重量及与干燥症相关症状的问卷来评估疗效。结果显示神经刺激器组重量均高于安慰剂装置，且吞咽困难和舌头灼热的症状有改善。该设备于1988 年获得美国食品药品监督管理局的批准，然而，由于设备体积大、患者使用不便而不能随时随地治疗，且成本较大等限制了它的广泛使用。

这件事情终于惹恼了一个人，小六子。一天，我像往常一样，从西山煤窑下班回来。那一天煤老板发了工资，我特意多走几步去一家小卖部买了些酒和肉。我这天仿佛感觉到了，他们家里的气氛还算不错。小六子当然在家，他正抚摩着一根他父亲曾经在煤窑上做工时使用过的榆木镐柄，笑容可掬的。他的神态让我有点莫名其妙。不过，我还是摆出一副男人特有的自如和傲气来。我进到屋里。

2.1 两组孕妇妊娠指标比较 fgr组新生儿出生体质量、身长、头围等体格指标均显著低于对照组，差异均有统计学意义(p