起止时间：2006年6月----2008年6月
治疗乙肝、艾滋病新药恩曲他滨的研究开发
可行性研究报告

立项背景和意义
恩曲他滨研究源头来自于美国gilead science公司研制的新型核苷类逆转录酶抑制剂—emtriva。emtriva由gilead 公司1996年从emory大学引进，并于2003年7月首次获准在美国上市，用于与其他抗逆转录酶药物联合治疗艾滋病毒感染患者。通过大量研究，本单位发现emtriva不仅对艾滋病毒（h1v）有抑制作用，而且对乙肝病毒（hbv）有非常好的抗病毒活性。为此，我们做了相关研究，向国家药品食品监督管理申报了新药，计划将恩曲他滨开发成为治疗乙肝的国家一类新药和治疗艾滋病的国家三类新药,现已经拿到了恩曲他滨的临床批件（附后）。
联合国年度报告显示，全世界艾滋病患者及病毒感染者已接近6000万。全世界每天新增约1.４万名艾滋病感染者中。2003年中国卫生部与联合国艾滋病中国专题组在此间联合发布的《中国艾滋病联合评估报告》称，目前中国艾滋病流行形势是：流行波及范围广，全国低流行与局部地区和特定人群中的高流行并存，疫情上升趋势明显；面临发病死亡高峰；疫情从具有高危行为的人群向一般人群扩散。目前世界上用于治疗艾滋病的药物主要有三类：进入抑制剂、逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂。现在多采用鸡尾酒疗法，延缓了疾病进程。但长期用药产生的耐药突变、毒副反应、价格昂贵等因素制约其发展。目前中国的抗艾药物主要依靠进口和生产国外专利过期的仿制药。但是进口药物治疗患者每年大约需要花费3万元，高昂的费用让很多患者望而却步。适时引进国外新的抗艾滋病药物并实现其国产化，对于降低艾滋病患者用药费用，提高我国艾滋病的防治水平具有重要而深远的社会意义。         
乙型肝炎是由乙肝病毒（hbv）引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器官损害的一种传染病。本病广泛流行于世界各国，主要侵犯儿童及青壮年，已成为严重威胁人类健康的世界性疾病，也是我国当前流行最为广泛、危害性最严重的一种传染病。据调查表明，目前我国人群中的乙肝表面抗原阳性率高达10.34%，也就是说，我国约有1.3亿人为乙肝病毒携带者，几乎占全世界hbsag阳性总数的一半，他们中的四分之一最终可能发展成慢性肝炎、肝硬化或原发性肝癌。遗憾的是，目前临床应用的抗乙肝病毒的药物，均只能抑制病毒复制而无法将病毒从体内清除出去。慢性乙肝的治疗尚是世界性的难题。开展乙肝的研究进而申报新药有着非常重要的社会意义和巨大的经济价值。
国内外现状和发展趋势
慢性乙型肝炎的病原体是乙型肝炎病毒，病毒的持续存在与繁殖是慢性肝炎患者病情反复的重要原因。美国食品和药物管理局（fda）批准的用于治疗慢性乙肝的药物，截止到目前共有三种，即：α-干扰素、拉米夫定、阿地福韦。目前国内用于治疗乙肝的主要抗病毒药物为干扰素和拉米夫定，干扰素为首选药。目前世界公认的抗病毒药干扰素也只对少数病人可取得暂时的疗效，因此，病毒性肝炎有效药物的研究十分迫切。
目前世界上用于治疗艾滋病的药物主要有三类，包括进入抑制剂、逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂。到2004年9月，共有26种药物和配方被美国fda批准用于艾滋病感染者的临床治疗。虽然这些药物尚不能彻底治愈艾滋病，但它们对抑制人体内的艾滋病病毒、延长患者的生命有很好的疗效。 1987年第一个被美国fda批准上市的治疗艾滋病的药物齐多夫定azt就是核苷类hiv逆转录酶抑制剂。80年代首先开始使用单一的逆转录酶抑制剂治疗艾滋病患者，病毒复制得到了一定的抑制，但是几乎100％的服药者在治疗12周后出现病毒水平反弹。 自从1995年蛋白酶抑制剂引入临床后，迅速降低的血浆hiv病毒载量和突出的疗效，使人们对艾滋病的治疗加强了信心。目前，对于艾滋病的治疗只有将进入抑制剂、逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂三类联合使用才能取得较好疗效。
参考文献：
1 陶佩珍.抗艾滋病病毒药物研究进展.中国新药杂志,2002,11(11):842-846
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4 韩慧,姚天爵.病毒性肝炎及其药物治疗.国外医学药学分册,1998,25(6):321-325
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6 drugs of the future,1995,20(8):761
7 drugs of the future,2000,25(8):855
现有研究基础、特色和优势
（一）研究基础
目前，本单位已经获得了国家食品药品监督管理局批复恩曲他滨药物临床研究批件。已完成下列工作：
1、完成了恩曲他滨的实验室合成工艺研究。打通了恩曲他滨的合成工艺，对合成样品进行了结构确证，合成出了分析和制剂使用的合格原料；
2、完成了制备工艺的研究。对制剂处方进行了筛选，初步确定了制备工艺；
3、对原料和制剂进行了质量标准研究，按照国家规定的新药质量标准要求逐项进行了逐项研究，制定出了合理可行的质量标准草案和起草说明；
4、完成了原料和制剂稳定性试验。对药品进行稳定性试验，研究该药品的理化性质、保存条件、制剂剂型对保存条件是否适用，制定了可行的保存条件和有效期。
临床批件注明：1、如申请艾滋病毒（h1v）感染适应症，应进行以国外