项目名称：天然产物标准样品制备的关键性技术研究
领    域：生物技术
起止时间：2007.03 ---- 2009.03
一、立项的背景和意义
天然产物活性成分是指从再生资源中提取的具有独特功能和生物活性的化合物，其中许多有效成分是疾病防治、强身健体的物质基础。而且天然产物安全性高,已成为医药、食品及饲料的重要来源。我国天然植物资源丰富，约有300000多种高等植物，是世界上植物资源最为丰富的国家之一。我国已开发的药用植物有11000多种，是世界药用植物最多的国家。山东省具有丰富的植物资源，同时是一个中药资源大省，药用植物1299种，常年种植面积13多万亩，中药材的品种数量和储存量均处于全国前列。如何充分有效地利用这些资源，是摆在我们面前的紧迫任务。
随着国际回归自然和绿色浪潮的兴起，世界各国普遍重视天然药物，并竞相采用现代科学技术进行研究开发，国际市场竞争更加激烈，2005年国际植物药的市场份额突破260亿美元，预计2006年达到350亿美元。现在我国加入了世界贸易组织，这为我国中医药的发展提供了机遇，但也面临很大的挑战，目前我国中药产品的国际市场份额尚不足5%，与我国的中草药大国的地位很不相符。尽管中药的疗效不容质疑，但由于其质量不稳定及缺乏科学的质量评价体系，严重地影响了中药产品在国际市场的声誉，并制约了其在国际市场的竞争力。由于缺乏客观反映中药质量的质量标准已成为中药现代化、国际化的一个大的绊脚石。中药要现代化，就首先要标准化，中药质量标准成为中药现代化的前提。中药标准样品是中药质量标准的重要组成部分，它对促进药品生产、提高和保证药品质量、保证人民用药安全有效具有重要的作用。常常是一个标准样品的出版，即带动一批含此种成分的药品检验方法及质量标准的建立，对药品标准化起着极大的促进作用。
目前天然产物化学标准样品的品种和数量远远不能满足药品、保健食品等的监督检验、质量标准的研究与提高、以及产品（新药）研制等诸方面的要求。在很大程度上，影响了中药标准制定与提高和中药现代化、国际化的进程。由于标准样品是一种高纯度的物质，具有量值的可溯源性，同质性和均匀性的重要特征，决定了其制备工作的难度。天然产物品种繁多，成分复杂，利用传统的分离纯化方法从含量很低的天然产物中提取、分离、制备标准物质，不仅收率小、成本高、工艺复杂，技术指标上也很难达到标准样品的要求。分离纯化是天然产物标准样品研制的技术瓶颈。
针对上述的技术难题，本课题组通过科研院所与企业联合攻关，把超临界萃取技术、超声波提取技术、逆流色谱、凝胶色谱等现代分离技术进行集成，构建了一套高效的分离纯化技术体系，形成生物碱、黄酮、香豆素、有机酸等多类天然产物有效成分的分离纯化技术“平台”，突破了天然产物标准样品制备的技术瓶颈。目前已经建立了五种天然产物的标样的制备技术，并在国家标样委立项，对厚朴标样的制备工艺进行了专利申请。
该项目符合《国家中长期科技发展规划纲要》，该纲要已将中医药现代化作为我国科技产业发展的重点之一。《山东省中长期科技发展规划纲要》指出加强中医药现代化建设，加强标准样品制备技术研究，提高产品质量。王军民副省长也在省政府中药现代化联席会议上的讲话中指出继续加强中医药标准化、规范化和信息化工作，不断提高质量管理水平。该项目符合上述的原则和精神。
本项目采用先进科学技术对天然产物标准物质进行研制，开发出一套高效、廉价、简便、优质的天然产物标准样品制备技术。本项目实现了天然产物分离纯化技术上的突破，开发的高效天然产物分离纯化方法对彻底改变中国天然产物开发层次低，生产方式粗放，技术落后有重要作用，对中国中药现代化及改造和提升传统中药行业有重要意义，而且纯化后的天然产物本身可形成新的经济增长点。对满足越来越大的天然产物标准样品的需求具有重要意义，必将带来巨大的社会、经济效益。
二、国内外现状和发展趋势〔包括知识产权现状〕
2.1 国内外基本情况及发展趋势
标准是市场准入的“技术门槛”，是提供产品知信度的“技术准则”，是科技创新及产业化的“技术平台”，国外十分重视标准的制定工作，每一种新药的出现，都伴随着系列标准的产生（包括标样产生）。
标准问题是我国目前科技界面临的一个很大的问题。吴仪副总理曾在国家标准委成立大会上讲话时指出，随着我国社会主义市场经济体制的逐步完善和我国加入世界贸易组织，标准化工作愈来愈显示出它不可替代的重要作用。标准是规范市场商品和市场秩序的重要依据，标准化工作是完善我国社会主义市场经济体制的必要条件，我国经济结构的战略性调整，实现科技创新和产业升级，必须有高水平的标准支撑。我国加入世界贸易组织后，改革开放的步伐进一步加快，必须迅速提高标准水平，以推动产品质量水平的提升，提高产品和产业的国际竞争力。而如今中药质量标准已成为中医药发展的“瓶颈”,它是中药现代化的关键问题。中药系列标准规范的研究、建立和完善已经刻不容缓。制定国际化的中药系列标准规范，有利于确立我们传统医药大国的主导地位，才能够在国际医药市场的竞争中占领有利的地位。中药现代化是一个系统工程，中药标准化是其中最